Fim do câncer e envelhecimento | Saúde

Alternativamente, como um armário de segurança, você pode fazer uma radiografia de um cadeado que deseja abrir e determinar a forma provável da chave a partir das imagens que recebe. Isso é muito mais eficaz para a descoberta de medicamentos, já que você pode usar modelos de computador para identificar compostos promissores antes que os pesquisadores entrem no laboratório para encontrar o melhor. Agora, um estudo publicado na revista Nature apresentou imagens detalhadas de uma enzima crucial contra o envelhecimento chamada telomerase, que aumenta as esperanças de que possamos retardar o envelhecimento e curar o câncer.

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Cada organismo empacota seu DNA em cromossomos. Em bactérias simples, como E. coli, este é um círculo pequeno e único. Os organismos mais complexos têm muito mais DNA e vários cromossomas lineares (22 pares de cromossomas sexuais). É muito provável que apareçam, já que proporcionam uma vantagem evolutiva, mas também têm uma desvantagem.

Ao final de cada cromossomo existe uma tampa protetora que se conhece como telómero. No entanto, a maioria das células humanas não podem copiá-los, o que significa que cada vez que se dividem, os seus telómeros encurtam. Quando os telómeros ficam curtos demais, a célula entra em um estado tóxico chamado de senescência. Se as células senescentes não são eliminadas pelo sistema imunológico, começam a comprometer a função dos tecidos em que residem. Durante milênios, os humanos, temos percebido este compromisso gradual no funcionamento dos tecidos ao longo do tempo, sem compreender o que o causa. Simplesmente o que chamamos de envelhecimento.

A telomerase, uma enzima reparadora telómeros especializada em duas partes, é capaz de adicionar DNA para as pontas dos cromossomas. A primeira parte é uma proteína chamada TERC que faz a cópia, enquanto que o segundo componente é chamado TR, que funciona como um modelo. Juntos, eles formam a telomerase, que se move para cima e para baixo nas extremidades dos cromossomos, copiando o modelo. Na parte inferior, um telómero humano contém cerca de 3.000 cópias da seqüência de DNA TTAGGG, colocada e mantida pela telomerase. No entanto, infelizmente, a produção de TERC-se reprime em tecidos humanos, com exceção dos óvulos, esperma e algumas células imunes.

Os organismos regulam a manutenção de seus telómeros desta maneira porque estão pisando em uma corda bamba biológica. Por um lado, precisam de substituir as células que perdem por divisão celular, mas, por outro lado, qualquer célula que tenha uma capacidade ilimitada para dividir-se é um risco de tumores. Como resultado, a maioria dos cancros humanos têm telomerase ativa e telómeros mais curtos do que as células que os rodeiam.

Isto indica que a célula de origem dividiu-se normalmente, mas, em seguida, detectou uma mutação que voltou a ativar TERC. O câncer e a velhice são lados opostos da mesma moeda, e a telomerase, em geral, é a que faz o lixo. Se inhibes a telomerase, e você tem um tratamento contra o câncer, ative-o novamente e pode prevenir a velhice. Essa é a teoria, pelo menos.

Os pesquisadores que realizaram este novo estudo não só foram capazes de obter a estrutura de uma proporção da enzima, mas de toda a molécula, enquanto estava funcionando. Isso foi envolvido usando um feixe de elétrons para tomar milhares de imagens detalhadas de moléculas individuais a partir de ângulos diferentes e combiná-las usando um computador.

Elixir da Juventude

TERC em si é uma molécula grande e, embora se tenha demonstrado que aumenta a vida útil quando se introduz em ratos normais através da terapia genética, é um desafio e está cheio de dificuldades. Os medicamentos que podem ativar uma enzima especial que o produz são muito melhores, mais fáceis de administrar e mais baratos de se produzir.

Já conhecemos alguns compostos que inibem e ativam a telomerase, descobertos através do complicado processo de busca aleatória de medicamentos. No entanto, não são muito eficientes.

Alguns dos estudos mais sugestivos incluem o composto TA-65 (cicloastragenol), um produto natural que alonga os telómeros e, supostamente, ajuda a melhorar a degeneração macular. Como resultado, TA65 foi vendido pela Internet e provocou, pelo menos, uma demanda por acusações que fez com que o usuário vir a contrair cancro.

No entanto, os inibidores da telomerase que conhecemos, até agora, têm um benefício clínico genuíno em vários tipos de câncer, particularmente em combinação com outros medicamentos. No entanto, as doses necessárias são altas.

Este novo estudo é extremamente promissor, pois, ao conhecer a estrutura da telomerase, podemos utilizar os computadores para identificar os ativadores e inibidores mais promissores e, em seguida, testá-los para determinar quais são mais eficazes. Este é um processo muito mais rápido do que tentar aleatoriamente diferentes moléculas para ver se funcionam.

Então, até onde podemos chegar? Em termos de câncer, é difícil de dizer. O corpo pode tornar-se resistente aos medicamentos contra o cancro, incluindo os inibidores da telomerase. As perspectivas de frear o envelhecimento onde não é câncer são mais fáceis de estimar. Em ratos, a eliminação de células senescentes ou a dosagem com telomerase aumentam a esperança de vida. É possível que, em algum momento, entram em jogo outros mecanismos de envelhecimento como o acúmulo de proteínas danificadas.

Se conseguirmos parar o tipo de envelhecimento causado por células senescentes que usam a ativação da telomerase, poderíamos começar a dedicar todo o nosso tempo a resolver esses processos adicionais de envelhecimento. Agora, há muitas razões para ser otimista de que em breve poderemos viver vidas mais longas e saudáveis.

Fonte: theconversation
Imagens: depositphotos

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